喜訊 | 生命與健康科學(xué)學(xué)院杜洋教授在國(guó)際頂級(jí)期刊Cell連發(fā)兩篇論文
? ? ? ? 前言
? ? ? ? 5月9日,國(guó)際頂級(jí)期刊《細(xì)胞》(Cell)線(xiàn)上發(fā)表了香港中文大學(xué)(深圳)杜洋博士的兩篇論文。杜洋博士是生命與健康科學(xué)學(xué)院的助理教授,是研究論文Assembly of a GPCR-G Protein Complex 的第一作者,是研究論文Structural Insights into the Process of GPCR-G Protein Complex Formation 的共同作者。
? ? ? ? 兩篇論文相互支持印證,杜洋教授運(yùn)用多種實(shí)驗(yàn)手段揭示了G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與G蛋白形成復(fù)合體的時(shí)序組裝及動(dòng)力學(xué)機(jī)制。
? ? ? ? 本期文案,我們邀請(qǐng)杜洋教授與大家分享他的科研成果和人生經(jīng)歷。
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? ? ? ? 請(qǐng)介紹一下您在Cell期刊上發(fā)表的研究成果。
? ? ? ? 我們研究的是G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),是人類(lèi)基因組編碼的最大膜蛋白超家族。人體里面有800多種GPCR。我們平時(shí)吃的藥大部分都是要作用于藥物靶點(diǎn)的,而GPCR這一類(lèi)受體就是人體內(nèi)最大類(lèi)別的藥物靶點(diǎn)。目前,醫(yī)藥市場(chǎng)上約40%的藥物分子都以GPCR作為藥物靶點(diǎn)。我們研究GPCR的結(jié)構(gòu)和功能,以便利用這些信息來(lái)設(shè)計(jì)藥物。
? ? ? ? 在斯坦福大學(xué)做科研的七年時(shí)間里,我主要運(yùn)用多種技術(shù)手段,綜合地對(duì)GPCR信號(hào)分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行研究。此前,科研人員對(duì)GPCR解析的嘗試都是在特定狀態(tài)下的瞬時(shí)晶體結(jié)構(gòu),并沒(méi)有深入了解GPCR和它的信號(hào)分子之間的相互作用的動(dòng)力學(xué)細(xì)節(jié)。GPCR同G蛋白的結(jié)合或者解離是瞬時(shí)并且高度動(dòng)態(tài)的過(guò)程。要了解這個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程的各種信息,對(duì)研究GPCR和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)具有非常重要的意義。打個(gè)比方,動(dòng)畫(huà)片有不同的關(guān)鍵幀,之前我們只能看到每個(gè)幀的畫(huà)面。如果想了解從幀到幀之間的過(guò)渡狀態(tài),只依賴(lài)原本的結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法,包括普通晶體學(xué)和冷凍電鏡等方法,就有局限性了。
? ? ? ?? 為了監(jiān)測(cè)毫秒級(jí)的早期分子相互作用事件,我們運(yùn)用并改進(jìn)了一些生物物理學(xué)的方法,主要是兩種,一種叫脈沖型氫氘交換(Pulsed HDX-MS),另一種叫X射線(xiàn)輻射裂解蛋白印記(X-ray Footprinting)。在A(yíng)ssembly of a GPCR-G Protein Complex?這篇論文中,我運(yùn)用這兩種方法首次分析研究?beta2腎上腺素受體-G蛋白復(fù)合物組裝過(guò)程的動(dòng)力學(xué)信息。這兩種方法是用同位素置換或高強(qiáng)度的光源照射這個(gè)受體蛋白,使蛋白表面被修飾,根據(jù)蛋白表面跟環(huán)境之間容積的接觸程度的不同,蛋白不同部位的修飾程度也會(huì)不同。我們通過(guò)質(zhì)譜的方法研究修飾程度的不同,從而了解受體蛋白復(fù)合物構(gòu)象的變化。通過(guò)所獲得的動(dòng)力學(xué)信息就能研究GPCR是如何和它的信號(hào)分子進(jìn)行時(shí)序性相互作用的,進(jìn)而了解GPCR關(guān)于信號(hào)分子調(diào)控這一重要的生物學(xué)問(wèn)題。只有了解清楚GPCR的整個(gè)結(jié)構(gòu)、調(diào)控機(jī)制等相關(guān)信息后,才能夠充分利用這個(gè)系統(tǒng)的信息來(lái)幫助設(shè)計(jì)藥物。
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Assembly of a GPCR-G Protein Complex?于2019年5月9日在Cell?期刊上發(fā)表,杜洋教授為第一作者
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? ? ? ? 這兩篇論文有哪些聯(lián)系呢?
? ? ? ? 這兩篇論文有什么聯(lián)系呢?這要從我的博士后導(dǎo)師2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主布萊恩·科比爾卡教授(Brian Kobilka)說(shuō)起。布萊恩·科比爾卡教授的導(dǎo)師Robert Lefkowitz教授是最早研究G蛋白偶聯(lián)受體的科學(xué)家之一。2012年,因在G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)的基礎(chǔ)性的研究,科比爾卡教授與Lefkowitz教授共同獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
? ? ? ? 2011年5月,在蘇州舉辦的、由施一公教授組織的冷泉港膜蛋白學(xué)術(shù)會(huì)議上,科比爾卡教授分享了他的課題組成功地解析了第一個(gè)GPCR-G蛋白信號(hào)分子復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu),這個(gè)科研成果震驚四座。GPCR會(huì)和多個(gè)下游信號(hào)分子相互作用,就如同在分岔路口往前有多條道路,可以走道路A,也可以走道路B、C、D。他相當(dāng)于走通了第一條道路。但是對(duì)其他的路怎么走,他還沒(méi)有足夠的認(rèn)識(shí)。
? ? ? ? 我在斯坦福大學(xué)的科比爾卡教授的實(shí)驗(yàn)室做科研的幾年,一直在研究多個(gè)GPCR信號(hào)分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能,也就是研究其它道路的路況。2017年,我對(duì)另外一對(duì)基礎(chǔ)的、重要的GPCR-GRK復(fù)合物的研究成果在Cell上發(fā)表(注:原文引用為?Komolov KE, Du Y, Duc NM, Betz RM, Rodrigues JPGLM, Leib RD, Patra D, Skiniotis G, Adams CM, Dror RO, Chung KY, Kobilka BK, Benovic JL. (2017). Structural and Functional Analysis of a β2-Adrenergic Receptor Complex with GRK5. Cell. 2017 Apr 20;169(3):407-421.e16.,杜洋教授與Komolov博士為共同第一作者)。
? ? ? ? 2019年5月9日,我在Cell上同期發(fā)表的兩篇文章是通過(guò)結(jié)構(gòu)(晶體學(xué)手段)和功能(生物物理學(xué)手段)對(duì)通過(guò)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)這條道路進(jìn)行了更深入系統(tǒng)地研究。我是Assembly of a GPCR-G Protein Complex?第一作者,項(xiàng)目也是由我主導(dǎo)的。另一篇Structural Insights into the Process of GPCR-G Protein Complex Formation?第一作者是清華大學(xué)的博士后研究員劉翔宇博士,他也是科比爾卡教授的學(xué)生。而我是該篇論文的共同作者,參與了相關(guān)研究并有實(shí)質(zhì)性的貢獻(xiàn)。這兩篇文章相互支撐,雖然在研究方法上有不同,但是解決的都是同一個(gè)有廣泛興趣的生物學(xué)問(wèn)題。
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圖為2019年5月9日在Cell期刊發(fā)表的題為Structural Insights into the Process of GPCR-G Protein Complex Formation的研究論文,杜洋教授為共同作者
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? ? ? ? 您是如何成為科比爾卡教授的學(xué)生的呢?在您眼中,科比爾卡教授是一位什么樣的導(dǎo)師呢?
? ? ? ? 2011年,科比爾卡教授第一次到中國(guó)。當(dāng)時(shí),我在中國(guó)科技大學(xué)修讀博士學(xué)位,并且準(zhǔn)備申請(qǐng)海外高校的博士后。我在網(wǎng)上瀏覽了一些結(jié)構(gòu)生物學(xué)家的研究成果,看到了科比爾卡教授的資料,就覺(jué)得他是一個(gè)非常杰出的科學(xué)家。盡管他的網(wǎng)站上沒(méi)有任何的招聘信息,我還是給他發(fā)了郵件。當(dāng)時(shí),他還沒(méi)有獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),在媒體上也沒(méi)有如今那么大的曝光度。想進(jìn)入他的實(shí)驗(yàn)室的申請(qǐng)人非常多,而且很多人都有在哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)等頂尖高校的求學(xué)背景。所以,我也沒(méi)有期待他能回復(fù)我的郵件。
? ? ? ? 當(dāng)時(shí)科比爾卡教授在北京,就以為在中國(guó)科技大學(xué)讀書(shū)的我也在北京,就讓我來(lái)他酒店樓下的咖啡廳面試。我其實(shí)是在合肥,但是一收到他的郵件,我當(dāng)晚就飛到了北京。因?yàn)槲矣谐浞值臏?zhǔn)備,在面試時(shí)候給科比爾卡教授留下了很好的印象,他當(dāng)場(chǎng)就給了我offer。他后來(lái)告訴我,我申請(qǐng)郵件中的求職信(cover?letter)格式很新穎,態(tài)度很誠(chéng)懇,這些特點(diǎn)很加分,也讓他很感興趣。因?yàn)橛行┣舐毿乓豢茨馨l(fā)現(xiàn)是申請(qǐng)人給多個(gè)教授發(fā)的相同的申請(qǐng)信。2011年12月開(kāi)始,我在斯坦福大學(xué)的Kobilka?Lab做博士后,四年半之后,我被提升為斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的staff scientist。
? ? ? ? 科比爾卡教授他是一個(gè)很簡(jiǎn)單的人,每天踏實(shí)專(zhuān)心地做科研,不在乎名利,在科研工作進(jìn)展不順利的時(shí)候也從不放棄。盡管已經(jīng)獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的榮譽(yù),他也從不松懈,一直從事著最前沿的研究,并且對(duì)自己的學(xué)生非常負(fù)責(zé)任。
? ? ? ? 他做事低調(diào),性格溫和,為人謙虛,堅(jiān)韌執(zhí)著。我在Kobilka?Lab的時(shí)候,從來(lái)沒(méi)有看到他因?yàn)槿魏问虑橛蒙驳恼Z(yǔ)氣和學(xué)生說(shuō)話(huà),更別說(shuō)發(fā)脾氣了。他總是非常顧及別人的感受。如果實(shí)驗(yàn)室有人粗心犯了錯(cuò)誤,他不會(huì)選擇直接去找這個(gè)學(xué)生,而是會(huì)在組會(huì)上把這個(gè)錯(cuò)誤作為一般性的問(wèn)題提出來(lái)。我從他身上沒(méi)感覺(jué)到一丁點(diǎn)刻板印象中那種享有國(guó)際聲譽(yù)的科學(xué)家的施壓。
? ? ? ? 科比爾卡教授畢業(yè)于耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院,在華盛頓大學(xué)做了幾年內(nèi)科住院醫(yī)生?;趯?duì)科學(xué)的熱愛(ài),他毅然決然地踏上了充滿(mǎn)未知的科研之路。從1987年開(kāi)始,他從事G蛋白偶聯(lián)受體的研究,他是全世界第一個(gè)發(fā)現(xiàn)并克隆腎上腺素所作用于人體的受體基因,這種GPCR被稱(chēng)為b2腎上腺素受體(b2?adrenergic receptor, b2AR)。這個(gè)受體也是到目前為止,其作為模式受體被研究得最清楚的一個(gè)GPCR。目前,市場(chǎng)上的多種心血管藥物作用于此受體。在完成克隆該受體的基因后不久,他在斯坦福大學(xué)開(kāi)始獨(dú)立做科研。從助理教授一直到正教授的過(guò)程中,他一直在研究b2腎上腺素受體。盡管研究初期并不順利,但他一直堅(jiān)持研究GPCR的結(jié)構(gòu)生物學(xué)。2007年,他在頂級(jí)期刊Science(與Raymond?Steven教授合作)和Nature(單獨(dú)使用抗體穩(wěn)定技術(shù)結(jié)晶)上發(fā)表三篇文章,解析了b2腎上腺素受體的晶體結(jié)構(gòu),提出了很多創(chuàng)新性的研究方法。此后,他解析了該受體的一系列構(gòu)象狀態(tài)結(jié)構(gòu)。
? ? ? ? 在大學(xué)求學(xué)的時(shí)候,他并沒(méi)有修讀過(guò)結(jié)構(gòu)生物學(xué)的課程。但是他為什么能夠在結(jié)構(gòu)生物學(xué)的領(lǐng)域取得如此大的成就呢?我覺(jué)得這主要?dú)w結(jié)于他對(duì)待科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度、多領(lǐng)域的研究背景和科學(xué)的思維方式。他早期從事了大量的細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)和生物化學(xué)的研究工作。在基于轉(zhuǎn)基因小鼠的心臟生理研究上,他也有非常出色的成果。
? ? ? ? 在好奇心的驅(qū)動(dòng)下,他對(duì)相關(guān)的研究領(lǐng)域都有所涉獵,具有廣泛的知識(shí)面和對(duì)多個(gè)領(lǐng)域技術(shù)研究特點(diǎn)的深刻理解。這為他在結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域的科研工作打下了扎實(shí)的基礎(chǔ)。我一直感受到科比爾卡教授對(duì)科學(xué)內(nèi)在的熱愛(ài)。他一直想要回答一些重要的生物學(xué)問(wèn)題。他和我討論課題時(shí),經(jīng)常使用“I am very interested in …”來(lái)表達(dá)他希望我關(guān)注并且回答的問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)室的每個(gè)同事、每個(gè)學(xué)生都被他對(duì)科研的這種熱愛(ài)所感染,在艱辛的科研工作中享受著好奇心被滿(mǎn)足的樂(lè)趣。
? ? ? ? 科比爾卡教授的GPCR研究涉及到非常多前沿的技術(shù),而往往一個(gè)實(shí)驗(yàn)室很難具備多方面的前沿技術(shù),所以需要眾多合作者一起來(lái)解決問(wèn)題。每當(dāng)科比爾卡教授在媒體面前發(fā)表獲獎(jiǎng)感言時(shí),他特別強(qiáng)調(diào)眾多合作者的貢獻(xiàn)。他曾說(shuō)過(guò),對(duì)他的認(rèn)可也是對(duì)其合作者的認(rèn)可。沒(méi)有眾多合作實(shí)驗(yàn)室的協(xié)助,單靠一個(gè)實(shí)驗(yàn)室,卻要研究Beta2腎上腺素受體和G蛋白的復(fù)合物結(jié)構(gòu)是非常困難的。為什么這么多出色的科學(xué)家都愿意與科比爾卡教授合作呢?我觀(guān)察到,科比爾卡教授遇到非自己專(zhuān)長(zhǎng)的知識(shí)范疇時(shí),會(huì)如同一個(gè)學(xué)生一樣,主動(dòng)聯(lián)系相關(guān)領(lǐng)域的研究者且交流中非常謙虛,即便雙方開(kāi)始的時(shí)候并不熟悉,或者對(duì)方的科研資歷并不深。他一直非??隙ê献髡叩呢暙I(xiàn),讓每個(gè)合作者都心悅誠(chéng)服,這種精神非常值得我們學(xué)習(xí)。
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斯坦福大學(xué)科比爾卡實(shí)驗(yàn)室全家福,右二為時(shí)任該實(shí)驗(yàn)室博士后研究員的杜洋教授
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? ? ? ? 您為什么選擇加入香港中文大學(xué)(深圳)?
? ? ? ? 2017年,我拿到了密歇根大學(xué)安娜堡分校的tenure-track assistant professor的offer。美國(guó)頂級(jí)名校在招聘教授的時(shí)候有非常嚴(yán)格的程序和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)時(shí)去密大參加了三輪面試,與30多位教授面談。每次面試和演講,我都感覺(jué)自己得到了歷練。密大醫(yī)學(xué)院有非常強(qiáng)大的平臺(tái),有一整套由資深藥廠(chǎng)高管去運(yùn)作的成熟藥物篩選和轉(zhuǎn)化平臺(tái)。當(dāng)時(shí),我已經(jīng)和密大醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、校領(lǐng)導(dǎo)見(jiàn)過(guò)面,對(duì)方甚至把實(shí)驗(yàn)室的空間都給我安排好了,啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)也快得到審批了。
? ? ? ? 就在這時(shí)候,香港中文大學(xué)(深圳)的朱寶亭教授發(fā)郵件給科比爾卡教授,邀請(qǐng)他來(lái)深圳建立致力于研發(fā)創(chuàng)新藥物的研究院。深圳要?jiǎng)?chuàng)建全球科技創(chuàng)新中心城市,有一個(gè)十大行動(dòng)計(jì)劃。其中一項(xiàng)就是邀請(qǐng)自然科學(xué)領(lǐng)域的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者來(lái)深建立諾貝爾獎(jiǎng)科學(xué)家研究院,從而帶動(dòng)粵港澳大灣區(qū)相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)應(yīng)用研究和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
? ? ? ? 科比爾卡教授一直有個(gè)夢(mèng)想,他希望可以基于GPCR的研究成果,做下游的新藥開(kāi)發(fā)和成果轉(zhuǎn)化。他感覺(jué)深圳的轉(zhuǎn)化平臺(tái)和創(chuàng)新環(huán)境支持比較好。當(dāng)時(shí),他想在清華做偏基礎(chǔ)研究的上游,在深圳做偏應(yīng)用的下游,形成了一個(gè)完整的新藥開(kāi)發(fā)鏈。當(dāng)時(shí),他決定要來(lái)深圳看看,并且要我陪同他一起。
? ? ? ? 2017年4月,我和科比爾卡教授第一次來(lái)港中大(深圳),對(duì)這里印象很深刻。不久,香港中文大學(xué)(深圳)科比爾卡創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)研究院成立儀式在當(dāng)月舉行。建立這個(gè)研究院,科比爾卡教授只提了一個(gè)要求——建設(shè)冷凍電鏡研究平臺(tái)。要建設(shè)這樣的冷凍電鏡成本非常高昂,但是它是未來(lái)做創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)的利器。非常感謝深圳市和龍崗區(qū)政府以及徐揚(yáng)生校長(zhǎng)的大力支持,冷凍電鏡平臺(tái)才能順利建設(shè)并將于今年正式投入使用。
? ? ? ? 回到美國(guó),科比爾卡教授和我長(zhǎng)談了一次。雖然他知道在美國(guó)研究經(jīng)費(fèi)緊縮情況下,拿到美國(guó)名校教授offer很不容易,但是他希望我可以回國(guó)去深圳,把自己學(xué)到的東西應(yīng)用在新研究院的建立和發(fā)展上??紤]了一段時(shí)間之后,我覺(jué)得深圳有堅(jiān)實(shí)的經(jīng)濟(jì)支撐、很好的科技創(chuàng)新環(huán)境和科研投入支持。我能感受到在徐校長(zhǎng)的帶領(lǐng)下,大學(xué)的發(fā)展蒸蒸日上、未來(lái)可期,也對(duì)自己在這里的發(fā)展很有信心。讓我印象特別深刻和感動(dòng)的是徐揚(yáng)生校長(zhǎng)在斯坦福第一次招聘宣講結(jié)束后,給我打電話(huà)分享了一些職業(yè)規(guī)劃的建議,讓我受寵若驚,也更加堅(jiān)定我回國(guó)來(lái)深圳工作的決心和信心。我應(yīng)該算是香港中文大學(xué)(深圳)科比爾卡創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)研究院最早期的成員之一。在美國(guó)做科研期間,我和任若冰教授保持密切的互動(dòng),一起參與研究院的規(guī)劃與建設(shè)。?
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香港中文大學(xué)(深圳)科比爾卡創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)研究院成立儀式于2017年4月舉行
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? ? ? ? 您對(duì)科比爾卡創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)研究院的未來(lái)有何期待?
? ? ? ? 目前,研究院的全職PI是生命與健康科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)葉德全教授、港中大(深圳)協(xié)理副校長(zhǎng)朱寶亭教授、任若冰教授、Goran Stjepanovic 教授和我??票葼柨ń淌跁?huì)親自過(guò)目每個(gè)申請(qǐng)加入研究院的候選人的簡(jiǎn)歷,只有他覺(jué)得合適的簡(jiǎn)歷才會(huì)交給學(xué)院安排面試。他希望組成一個(gè)圍繞新藥研發(fā)、在各個(gè)相關(guān)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域有突出成績(jī)的教授團(tuán)隊(duì)。
? ? ? ? 任若冰教授是在清華大學(xué)求學(xué)期間認(rèn)識(shí)科比爾卡教授,他后來(lái)又到斯坦福大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室做短期的見(jiàn)習(xí)。而我是在中科大讀書(shū)期間認(rèn)識(shí)任若冰教授的。Goran Stjepanovic 教授在加州大學(xué)伯克利分校做博士后的時(shí)候,經(jīng)過(guò)科比爾卡教授的面試和推薦,他加入了研究院。即將加入研究院的胡紅麗博士, 她在斯坦福做博士后的導(dǎo)師,和科比爾卡教授是多年緊密的合作伙伴,教授覺(jué)得她非常優(yōu)秀,就把她推薦過(guò)來(lái)了。
? ? ? ? 研究院的發(fā)展方向?qū)凑湛票葼柨ń淌诘睦砟?,偏重于科研成果的轉(zhuǎn)化和創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā),并和斯坦福大學(xué)和清華大學(xué)的保持密切的交流合作。同時(shí),我們也會(huì)充分與大學(xué)不同學(xué)院和研究院的研究人員合作。比如,我和香港中文大學(xué)(深圳)瓦謝爾計(jì)算生物研究院的竺立哲教授在合作研究GPCR的動(dòng)力學(xué)過(guò)程上達(dá)成了合作計(jì)劃。我可以用實(shí)驗(yàn)手段來(lái)研究GPCR,他可以從計(jì)算生物學(xué)的角度來(lái)研究,殊途同歸,最后都是要解決同樣的問(wèn)題。同樣地,深圳市大數(shù)據(jù)研究院等其他團(tuán)隊(duì)也可以幫助到我們做藥物開(kāi)發(fā)的研究工作。
? ? ? ? 我們很快會(huì)發(fā)展到差不多8-10個(gè)左右的PI,大家通力合作,爭(zhēng)取做出高質(zhì)量的科研成果。同時(shí),我們也在計(jì)劃和產(chǎn)業(yè)界進(jìn)行更多的合作,既要找來(lái)企業(yè)界投資我們的團(tuán)隊(duì)和研究,又要找到能負(fù)責(zé)科研成果轉(zhuǎn)化的單位和企業(yè)。以前,一個(gè)新藥的研發(fā)周期平均是10年到15年,我們希望借助大數(shù)據(jù)等技術(shù)和團(tuán)隊(duì)努力把藥物開(kāi)發(fā)的研發(fā)周期縮短,為粵港澳大灣區(qū)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。
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杜洋博士簡(jiǎn)介
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? ? ? ? 杜洋博士2011年于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)取得博士學(xué)位。之后赴斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子與細(xì)胞生理學(xué)系,師從2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主布萊恩·科比爾卡(Brian Kobilka)從事G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)相關(guān)的博士后研究工作,并于2016年底轉(zhuǎn)為斯坦福醫(yī)學(xué)中心固定職位的研究科學(xué)家(Research Scientist)工作。期間獲授美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association)全額博士后獎(jiǎng)學(xué)金和斯坦福心血管研究所資助等,并獲得美國(guó)密歇根大學(xué)安娜堡分校醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系助理教授職位(已婉拒)。
? ? ? ? 杜博士的主要研究方向是以β2腎上腺素受體(beta-2 adrenergic receptor)重要藥物靶點(diǎn)的G蛋白偶聯(lián)受體為對(duì)象,研究其與下游信號(hào)分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)、功能和分子藥理特性。GPCR作為人體基因組最大膜蛋白超家族,現(xiàn)今市面約40%藥物以其作為藥物靶點(diǎn)。
? ? ? ? 杜博士迄今已發(fā)表36篇高質(zhì)量SCI論文(10篇第一或共第一作者論文:斯坦福工作期間發(fā)表在Cell兩篇,JACS兩篇和Chem. Sci.一篇),包括在Cell、Nature、JACS?等國(guó)際頂級(jí)期刊等報(bào)道的一系列突出的科研成果。杜博士現(xiàn)為香港中文大學(xué)(深圳)生命與健康科學(xué)學(xué)院助理教授、博士生導(dǎo)師、香港中文大學(xué)(深圳)科比爾卡創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)研究院責(zé)任研究員,領(lǐng)導(dǎo)研究組繼續(xù)從事GPCR的研究和新藥開(kāi)發(fā)工作。
