美高梅赌场开户送金-澳门美高梅赌场彩赢网-大发888娱乐城电脑版下载

近期，香港中文大學(xué)（深圳）人文社科學(xué)院通識(shí)組講師曹蓓博士與中山大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在化學(xué)領(lǐng)域國(guó)際頂尖期刊《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(Angew. Chem. Int. Ed.)?發(fā)表題為《通過(guò)生物正交激活金(I)配合物在活體的抗癌與催化活性》(Bioorthogonal Activation of Dual Catalytic and Anti-Cancer Activities of Organogold(I) Complexes in Living Systems)的研究文章。

?

該研究發(fā)展出一種利用鈀誘導(dǎo)的生物正交反應(yīng)調(diào)節(jié)金化合物生物反應(yīng)活性的方法，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的靶向性抑制，這是生物正交反應(yīng)在相關(guān)領(lǐng)域的首次應(yīng)用，將有力促進(jìn)金化合物在相關(guān)生物領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。曹蓓博士作為論文的共同第一作者，利用理論計(jì)算闡釋鈀誘導(dǎo)生物正交反應(yīng)的反應(yīng)路徑，為這一新型正交反應(yīng)的優(yōu)化設(shè)計(jì)提供了理論依據(jù)。

?

?

研究介紹

作為解決傳統(tǒng)鉑類(lèi)抗癌藥物耐藥性問(wèn)題的重要思路，金(I)配合物具有毒副作用小、作用機(jī)理獨(dú)特的特點(diǎn)，是一類(lèi)潛力極大的抗癌配合物，同時(shí)其在生物催化領(lǐng)域也具有重要應(yīng)用價(jià)值。但由于體內(nèi)脫靶巰基化合物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的存在，金(I)配合物在細(xì)胞和活體內(nèi)的應(yīng)用受到極大限制。

本研究報(bào)道了一種利用生物正交反應(yīng)調(diào)控金(I)配合物活體反應(yīng)活性的有效方法，即通過(guò)鈀(II)觸發(fā)的轉(zhuǎn)金屬反應(yīng)激活穩(wěn)定金(I)配合物，生成體外和體內(nèi)條件下均具有高度催化活性和細(xì)胞毒性的活性金(I)，達(dá)到對(duì)金(I)配合物生物活性的選擇性調(diào)控，從而避免金(I)配合物與體內(nèi)脫靶巰基化合物的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，達(dá)到減少毒副作用的目的。

曹蓓博士在該工作中利用量子力學(xué)(密度泛函理論)理論，對(duì)轉(zhuǎn)金屬反應(yīng)路徑的關(guān)鍵機(jī)理進(jìn)行建模計(jì)算。結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)金屬反應(yīng)中存在金-鈀相互作用，極大降低了反應(yīng)能壘。而相同的金(I)配合物與體內(nèi)脫靶巰基化合物相結(jié)合的反應(yīng)能壘，大大高于金-鈀轉(zhuǎn)金屬反應(yīng)的關(guān)鍵能壘，從而為本課題進(jìn)一步優(yōu)化篩選鈀試劑提供了關(guān)鍵理論支持。該理論計(jì)算部分得到了瓦謝爾計(jì)算生物研究院在硬件方面的大力支持。

?

?

此項(xiàng)研究成果獲《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》審稿人高度評(píng)價(jià)，被認(rèn)為是含金藥物領(lǐng)域的重要進(jìn)展。審稿人認(rèn)為該研究很好地展示了通過(guò)可控方式激活具有良好藥用特性的金配合物的細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)性，是一篇扎實(shí)而創(chuàng)新的論文。

?

教師簡(jiǎn)介

曹蓓博士

香港中文大學(xué)（深圳）人文社科學(xué)院

通識(shí)組講師

?